Lipidomics as a tool of predicting progression from non-alcoholic fatty pancreas disease to type 2 diabetes mellitus

The lipid metabolism relationship between non-alcoholic fatty pancreas disease (NAFPD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) is poorly defined. We aim to identify novel T2DM-related lipid biomarkers in addition to previous studies and provide the evidence for elucidating the relationship between NAFPD and T2DM in a lipid perspective. In this study, multi-dimensional mass spectrometry-based shotgun lipidomics (MDMS-SL) was used to investigate the potential discriminating lipid profile of the fasting plasma of 105 Chinese individuals (39 NAFPD patients, 38 T2DM patients and 30 healthy controls). Then multivariate statistical analysis combined with pathway analysis was performed to identify the lipid biomarker and explore the potential relationship of these two important diseases. The results described a marked reduction of plasmalogen and a significant 4-hydroxynonenal increase in the two diagnostic group, which indicated increased oxidative stress and peroxisomal dysfunction in patients. 60 discriminating metabolites were identified by multivariate statistical analysis of the lipidomics data. In addition, ingenuity pathway analysis (IPA) and a metabolic network constructed by prediction of IPA indicated that lipid metabolism, molecular transport, carbohydrate metabolism and small molecule biochemistry were correlated with disease progression. Our results revealed that the profile of plasma lipid alteration characteristic of NAFPD was similar to that of T2DM, especially during the period prior to the onset of T2DM.

There are three subclasses of PC (phosphatidylcholine, dPC; pPC; and plasmanylcholine, aPC). Several species of pPC decreased significantly in NDM and DM patients and especially in DM patients, while dPC and aPC showed no significant change.     

酒精对实验性糖尿病大鼠血瘀状态的影响

目的:研究探讨不同剂量酒精对实验性糖尿病大鼠血瘀状态的影响。方法:采用链脲佐菌素制成糖尿病大鼠模型,将其随机分为糖尿病对照组、少量饮酒组和大量饮酒组,并设正常对照组。观察大鼠一般状态,30天后拍摄舌象,分析比较舌质色泽的深浅及舌下脉络的长短迂曲程度,并对4组大鼠采血测血流变、血糖并进行分析。结果:①糖尿病3组血瘀比例显著高于正常对照组(P<0.01);少量饮酒组舌下脉络血瘀比例显著低于大量饮酒组及糖尿病对照组(P<0.01)。②糖尿病3组血流变较正常对照组明显升高;少量饮酒组的全血高切显著低于糖尿病对照组及大量饮酒组(P<0.01);大量饮酒组的血流变学各项指标(除红细胞压积外)均显著高于糖尿病对照组及少量饮酒组(P<0.05)。结论:少量饮酒能改善红细胞变形性从而有助于改善糖尿病大鼠的血瘀状态。     

人性化护理管理对原发性高血压患者的影响分析

目的观察和分析人性化护理对原发性高血压患者的病情的影响。方法选取我院2006-2011年内科原发性高血压患者168例,将其分为对照组84例和干预组84例,两组均在对症药物治疗的基础上,对照组不作任何处理,干预组给予人性化的护理,包括饮食护理、运动护理、心理护理和生理护理。护理周期为半年,护理前后做好血压的测量以便比较。结果对照组血压在药物治疗的基础上控制不稳定,干预组在人性化护理下对患者的血压明显控制在正常范围之内。结论在患者的积极配合之下,人性化的护理管理对原发性高血压患者的血压有良好的治理作用和调整其在正常范围之内的效果。因此,在临床对高血压患者应该实行人性化的护理。     

清化瘀毒方对酒精性大鼠肝纤维化血清HA、LN、PCⅢ含量及TIMP-1的影响

目的:探讨清化瘀毒方对酒精性大鼠血清肝纤维化指标及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的作用机制。方法:采用以酒精为主导的复合因素建立酒精性大鼠肝纤维化模型,实验初随机分成正常对照组10只,造模组55只;造模成功后,造模组采用随机分成3组,分别为复方鳖甲软肝片组10只,清化瘀毒方组10只和模型空白组10只;于第20周末次给药后禁食,麻醉后打开腹腔,抽取腹主动脉血并离心检测AST、ALT、HA、LN、PCⅢ及TIMP-1的含量。结果:清化瘀毒方组AST、ALT、HA、LN、PCⅢ含量比模型空白组下降,有统计学意义(P<0.05);血清TIMP-1的表达清化瘀毒方组与模型空白组相比,有统计学意义(P<0.05)。结论:清化瘀毒方能改善肝功能,使血清中的肝纤维化指标下调,降低TIMP-1的蛋白表达升高,具有抗炎保肝、抗肝纤维化作用。     

止咳平喘合剂影响哮喘大鼠嗜酸粒细胞及Eotaxin表达的实验研究

目的:观察中药止咳平喘合剂对哮喘大鼠肺内嗜酸粒细胞(Eosinophil,EOS)及嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)表达水平的影响,探讨中药止咳平喘合剂治疗哮喘的可能作用机制。方法:用改良的卵白蛋白多点注射致敏与雾化吸入激发法建立大鼠哮喘模型。将60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组均10只,分别为正常对照组、哮喘模型组、强的松组、止咳平喘合剂小剂量组、中剂量组和大剂量组。实验第15天起灌胃给药,根据等效剂量换算比率计算,正常对照组、哮喘模型组分别给予生理盐水10mL/kg,强的松组给予强的松混悬液10mg/kg,止咳平喘合剂小剂量组7.5g/kg,中剂量组15g/kg,大剂量组30g/kg,给药连续5天,每天1次。末次雾化激发后24h处死大鼠留取标本。镜下观察各组哮喘大鼠肺组织病理形态的变化及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞、EOS计数的变化;免疫组化染色法检测肺组织Eotaxin蛋白的表达水平。结果:哮喘模型组大鼠BALF中EOS数量明显增高,与其它各组相比,均存在显著性差异(P0.01);止咳平喘合剂组大鼠肺组织气道黏膜及黏膜下层的炎性细胞浸润明显减轻,与哮喘模型组相比均有显著性差异(P0.01);哮喘模型组大鼠肺组织Eotaxin蛋白表达量明显增高,与正常对照组及药物治疗组相比有显著性差异(P0.01),止咳平喘合剂各剂量组之间无显著性差异(P0.05)。结论:止咳平喘合剂可明显减轻哮喘大鼠气道炎症,其机制可能与其减低哮喘大鼠肺组织Eotaxin蛋白的表达相关。     

止咳平喘合剂对哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子影响的实验研究

目的：观察中药复方止咳平喘合剂对哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子的影响,从而进一步深化探讨名老中医经验方的作用机制。方法：随机将60只SD大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、止咳平喘合剂大、中、剂小剂量组,每组均为10只,以卵白蛋白（oval albumin,OVA）复制哮喘大鼠模型,采用ELISA方法检测血清中IL-4、IFN-γ含量,取右肺组织行HE染色进行形态学观察。结果：模型组血清中IL-4明显高于空白对照组（P〈0.01）,而IFN-γ明显低于空白对照组（P〈0.01）,存在IL-4/IFN-γ失衡;与模型组相比,阳性对照组、中药大剂量与中剂量组IL-4含量降低（P〈0.05）,而IFN-γ含量均有升高（P〈0.01～0.05）;并且血清IL-4与IFN-γ呈明显负相关（r为-0.974,P〈0.01）。结论：IFN-γ/IL-4的失衡参与哮喘发病过程,止咳平喘合剂可能通过下调IL-4的水平和提高IFN-γ的含量,纠正Th1/Th2细胞因子的失衡,进而减轻气道炎症。     

止咳平喘合剂干预哮喘大鼠气道炎症及IL-12、IL-13水平的实验研究

目的:观察止咳平喘合剂对哮喘大鼠气道炎症及血清白介素12(Interleukin-12,IL-12)、白介素13(Interleukin-13,IL-13)水平的影响,探讨其抑制哮喘气道炎症的作用机制。方法:用改良的卵白蛋白多点注射致敏与雾化吸入激发法建立大鼠哮喘模型。将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为空白对照组、哮喘模型组、强的松对照组和中药治疗组(止咳平喘合剂组)。实验第15天起,空白对照组、哮喘模型组分别给予生理盐水10mL.kg-1,强的松对照组给予强的松混悬液10mg.kg-1,中药治疗组给予止咳平喘合剂15g.kg-1,每天1次给药,连续5天。末次雾化激发后24h处死各组大鼠留取标本。镜下观察各组哮喘大鼠肺组织病理形态变化及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞、嗜酸粒细胞(EOS)数量;用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定大鼠血清中IL-12、IL-13含量。结果:与哮喘模型组相比,中药治疗组大鼠BALF中白细胞总数和EOS数量均显著降低,差异有统计学意义(P0.01);与哮喘模型组相比,中药治疗组大鼠肺组织气道黏膜及黏膜下层的炎性细胞浸润明显减轻;中药治疗组大鼠血清中细胞因子IL-12浓度明显高于哮喘模型组(P0.01),而IL-13浓度明显低于哮喘模型组(P0.01)。结论:止咳平喘合剂可通过提高细胞因子IL-12水平、降低IL-13的水平,来调节细胞因子失衡,从而减轻哮喘大鼠的气道炎症。     

通精灵对实验性精索静脉曲张大鼠生精细胞凋亡及Bcl-2表达的影响

目的：探讨实验性精索静脉曲张大鼠睾丸生精细胞凋亡状况及通精灵对精索静脉曲张大鼠睾丸生精功能的保护作用。方法：成年清洁级雄性Wistar大鼠50只,按Sapyol法制作左精索静脉曲张大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、通精灵低剂量组、通精灵中剂量组、通精灵高剂量组各10只。造模1个月后,各组予以不同药物灌胃1次／d。2个月后处死,用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法检测睾丸生精细胞凋亡,免疫组化法检测睾丸组织Bcl-2表达。结果：模型组大鼠左睾丸凋亡指数明显高于假手术组及通精灵各组（P〈0．01）,通精灵各组左睾丸凋亡指数显著低于模型组（P〈0．05）。与假手术组比较,模型组大鼠睾丸组织Bcl-2蛋白表达下降（P〈0．05）,与模型组比较,通精灵中、高剂量组睾丸组织Bcl-2蛋白表达显著上升（P〈0．05）。结论：通精灵能降低实验性精索静脉曲张大鼠睾丸生精细胞凋亡,减轻实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织的病理损害,上调凋亡抑制基因Bcl-2表达。     

Effect of Jiang Zhuo Mixture on Blood Glucose Level and Insulin Resistance in Diabetes

Based on the knowledge of diabetes in traditional Chinese medicine and modem biomedical sciences,Dr. Wang Hui (王晖) designed Jiang Zhuo Mixture (降浊合剂) , a preparation for treatment of fat diabetes type 2. Jiang Zhuo Mixture showed good actions of strengthening the spleen and stomach,separating the clear from the turbid, resolving the stasis and decreasing the blood glucose level. These were reported as follows.     

补虚消癥汤对大鼠肾小球系膜细胞MMPs及TIMPs表达的影响

目的：观察补虚消癥汤对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMPs）及基质金属蛋白酶组织抑制剂（Tissue Inhibitor of metalloproteinase,TIMPs）表达的影响,探讨补虚消癥汤对肾小球硬化的防治作用。方法：（1）应用血清药理学方法,制取中药的药理血清。（2）采用肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）作为刺激因子,诱导大鼠肾小球系膜细胞,使其发生增殖。（3）应用实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附ELISA法观察各组间MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2mRNA表达的情况。结果：1）补虚消癥汤能有效提升MMP-2/TIMP-2的比值,与对照组比较差异,高、中浓度组有统计学意义（P〈0.05）;2）补虚消癥汤能有效提升MMP-9/TIMP-1的比值,与对照组比较差异,均有统计学意义（P〈0.05）。结论：补虚消癥汤能通过影响MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2等的表达,改善MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡,从而使细胞外基膜降解增加,缓解肾小球损伤。